北京时间今晨，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授、复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟教授领衔团队，联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队，在国际顶刊《细胞》（Cell）在线发表研究论文。
论文从最新癌症神经科学研究视角出发，首次揭示肿瘤中的感觉神经是导致部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗在短期内耐药的“元凶”，并基于动物模型实验，发现用于治疗偏头痛的药物可用于增敏免疫治疗，为破解三阴性乳腺癌患者免疫治疗耐药提供了“中国方案”。
三阴性乳腺癌约占乳腺癌患者总数15%至20%，因其恶性程度高、生存率低、5年内极易复发转移的特点，被称为“最毒乳腺癌”。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗给临床治疗提供了新选择，但仍有不少患者疗效不佳，短期内出现耐药的情况。
“既往研究视角多局限于肿瘤细胞本身或免疫细胞功能层面”，邵志敏说，“随着癌症神经科学研究的深入，我们开始关注侵犯肿瘤组织的周围神经系统，并意识到它们极有可能在调控肿瘤生长和影响治疗效果方面起着作用。”
研究团队基于360份三阴性乳腺癌临床样本，通过大样本数据分析证实，病理切片中“周围神经侵犯”的现象，正是预判患者预后不佳、免疫治疗效果差的重要信号标识。专家解释，三阴性乳腺癌患者的肿瘤内部主导神经为传导触觉、痛觉的感觉神经，这类感觉神经丰富的肿瘤会呈现出免疫排斥状态，最终导致部分患者免疫治疗效果不理想。
江一舟说，研究团队基于神经相关动物模型开展探索，结果发现，当感觉神经处于活跃状态时，肿瘤内部会逐渐形成致密的基质屏障，如同“隔离屏障”一般阻挡免疫细胞进入，将免疫细胞“拒之门外”。研究团队通过系列实验进一步验证了核心机制，药物抑制感觉神经后，肿瘤内部的“隔离屏障”作用明显弱化，免疫细胞得以顺利穿透屏障。
创新性的研究跳出了传统框架，成功找到长期被忽视、但极具潜力的神经系统调控靶点。研究还发现，在多种动物模型中，通过药物抑制感觉神经信号，可直接延缓肿瘤进展，在与免疫治疗联合使用时，还能增敏免疫治疗，实现“1+1>2”的治疗效果。
值得关注的是，研究中采用的关键神经信号抑制剂——瑞美吉泮（CGRP受体拮抗剂），是一款在国内外广泛用于偏头痛治疗的药物，具备成熟的临床安全性数据。“老药新用”相当于让现成的“武器”在抗癌领域发挥新效能，有望缩短临床转化周期，让科研成果快速落地，造福患者。
据悉，作为国内乳腺癌诊疗与研究的领军团队，邵志敏教授团队十余年来始终深耕三阴性乳腺癌领域，持续聚焦三阴性乳腺癌的分子分型和精准治疗研究，其提出的“复旦分型”及系列精准治疗临床研究，将难治性三阴性乳腺癌的治疗有效率从10%提升到29%。目前，医院乳腺肿瘤中心患者五年生存率达93.6%，比肩国际一流水平。未来，团队将以“神经–肿瘤–免疫”作为整体系统考量，为乳腺癌精准治疗开辟新方向。
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